Errores Innatos del Metabolismo

Los Errores Innatos del Metabolismo o Metabolopatías congénitas corresponden a trastornos genéticos poco comunes, en los cuales, el organismo es incapaz de convertir en forma apropiada los alimentos en energía. Dichos trastornos generalmente son causados por defectos en proteínas específicas (enzimas) que ayudan a descomponer (metabolizar) parte del alimento.
Su incidencia es alrededor de 1 en 1000-1400 recién nacidos. El diagnóstico específico es frecuentemente difícil de obtener debido a la presencia de signos y síntomas inespecíficos, y a la necesidad de tests diagnósticos sofisticados. Sin embargo, un adecuado screening de las patologías junto con la implementación de un tratamiento oportuno puede dar resultados muy alentadores, mejorando y extendiendo la vida en la mayoría de las condiciones hereditarias.

Fenilcetonuria

La fenilcetonuria es una enfermedad hereditariacaracterizada por la deficiencia de la enzima hepática fenilalanina hidroxilasa. Esta enzima es necesaria para la transformación del aminoácido esencial fenilalanina a tirosina. Como consecuencia de esta alteración,  los niveles de fenilalanina son elevados en plasma y una concentración anormal demetabolitos son excretados en la orina.
En individuos con esta enfermedad, una dieta  sin control protéico, más precisamente sin restricción  de fenilalanina, se traduce en niveles tóxicos de la misma, que conllevan a retraso mental, convulsiones y defectos en la pigmentación, entre otros. Por tal motivo,  se requiere de un plan de alimentación restringido en fenilalanina, el cual debería ser introducido oportunamente, luego del diagnóstico. La evidencia sugiere que una dieta apropiada durante toda la niñez y la vida adulta permite un normal desarrollo físico y mental.
Actualmente, existen dos medicaciones orales que reducen los niveles de fenilalanina en sangre:  Prekunil y el NeoPhe. El Prekunil consiste en aminoácidos neutros de cadena larga que actúan reduciendo el pasaje de fenilalanina al cerebro.
El NeoPhe es una droga recientemente desarrollada formada por aminoácidos neutros de cadena larga, que actúan compitiendo con el transportador de fenilalanina en el tracto gastrointestinal, reduciendo en un 27% la absorción de la misma, y de esa manera, ayudan a disminuir los niveles de este aminoácido en sangre. Ambas drogas permiten flexibilizar la dieta.
Se recomienda su uso en:

-Adultos PKU

-PKU mayores de 18 años

-Adolescentes con baja adherencia a la dieta

-PKU con diagnóstico tardío o que estén sin dieta


No pueden ser utilizados durante el embarazo

Tirosinemia 1

Las Tirosinemias (tipos I, II and III) constituyen un grupo de patologías metabólicas raras y hereditarias, con deficiencias enzimáticas que alteran la metabolización del aminoácido tirosina. La Tirosinemia tipo I es la más severa de ellas, y la falta de tratamiento lleva a la disfunción hepática progresiva, enfermedad tubular renal y riesgo de hepatocarcinoma. El cuadro clínico de la Tirosinemia tipo II  se caracteriza principalmente por lesiones oculares y cutáneas, mientras que en la Tirosinemia tipo III se ha reportado compromiso neurológico.
Los tres tipos de Tirosinemias requieren de una dieta restringida en tirosina y fenilalanina. A su vez, en el caso de la Tirosinemia tipo I la administración de Orfadin (Nitisinona) es sumamente efectiva para prevenir la acumulación de sustancias tóxicas, mejorando así, la historia natural de los pacientes con este tipo patología hepatorenal.

www.orfadin.com
https://www.nestlehealthscience.co.uk/vitaflo/conditions/protein%20metabolism/tyrosinaemia/home

Enfermedad de la orina olor a Jarabe de Arce

Es una enfermedad metabólica y hereditaria que se caracteriza, por una deficiencia en el organismo para metabolizar apropiadamente los aminoácidos de cadena ramificada: leucina, isoleucina y valina. El nombre de dicha patología se origina del olor dulce de la orina, similar al de la azúcar quemada o jarabe de arce.
Es importante destacar que un retraso en el inicio del tratamiento resulta en severas alteraciones neurológicas. Por lo tanto, un diagnóstico precoz, acompañado de un adecuado control metabólico, es esencial para minimizar el deterioro neurológico y permitir un normal desarrollo intelectual.

La leucina es el aminoácido de cadena ramificada  más tóxico en comparación con los otros dos y se encuentra presente en mayor cantidad en los alimentos naturales, que la isoleucina y la valina. El objetivo del tratamiento nutricional consiste en normalizar rápidamente los niveles de los aminoácidos ramificados, especialmente de la leucina. Este control es posible mediante fórmulas nutricionales especiales carentes de estos aminoácidos  y  alimentos hipoprotéicos comercialmente disponibles, que proveen cantidades suficientes de proteínas adecuadas para garantizar un normal desarrollo ponderal e intelectual. La restricción de la dieta se debe mantener durante toda la vida.  Muchas veces es necesario suplementar convalina e isoleucina.

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Acidemia Metilmalónica (AM) y Acidemia Propiónica(AP)

La AM y AP, son enfermedades hereditarias en las cuales el cuerpo no puede procesar ciertas aminoácidos como la metionina, treonina, isoleucina y la valina además de algunos ácidos grasos de la comida. Ocurren en la infancia y los síntomas más comunes son fatiga, mareo, vómito y deshidratación. Si no es tratada a tiempo, puede llevar al retraso mental. Su manejo es fundamentalmente con una dieta baja en proteínas y en aminoácidos como metionina, treonina, isoleucina y valina.

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Homocistinuria (HCU)

La homocistinuriaes una enfermedad hereditaria en la que se ve afectado el metabolismo del aminoácido metionina. Como consecuencia de esto, aparecen niveles elevados en sangre de este metabolito y de la homocisteína, causante ésta última, del daño vascular y de las complicaciones tromboembólicas.
Los síntomas de la HCU incluyen desplazamiento de las lentes oculares, miopía y trombosis arterial y venosa.
El objetivo del tratamiento nutricional consiste en la reducción de los niveles de homocisteína, ya sea mediante una vitamina (B6 o Piridoxina) o mediante la restricción de metionina en la dieta o ambas intervenciones. Un plan de alimentación restringido en metionina y rico en cisteína es necesario en aquellos pacientes que responden parcialmente a las dosis de vitamina B6 o que directamente no responden a la terapia con la misma.
La administración de Betaína reduce los niveles de homocisteína en sangre y la FDA ha aprobado su utilización para el tratamiento de HCU.

https://www.nestlehealthscience.co.uk/vitaflo/conditions/protein%20metabolism/homocystinuria/home

Cistinosis

La cistinosis es una enfermedad de origen genético que se caracteriza por la acumulación de cistina en diferentes órganos y tejidos, llevando a la disfunción  severa de órganos, siendo el riñón el más afectado.
La terapia consiste en el tratamiento de los síntomas y la administración de la droga cisteamina, y en aquellos con enfermedad renal terminal se recomienda el trasplante renal.

Enfermedades del Ciclo de Urea

El Ciclo de la Urea es la vía metabólica final común para excretar el nitrógeno que no es utilizado en forma de urea a través de la orina. Si hay un déficit de una de las seis enzimas  del Ciclo de la Urea, se produce un defecto en la producción de la misma, acumulándose nitrógeno en forma de amonio. El amonio es un metabolito muy neurotóxico.
El diagnóstico precoz y el tratamiento oportuno de los niveles elevados de amonio son fundamentales para obtener mejores resultados e impedir secuelas neurológicas e incluso la muerte.
El tratamiento  nutricional de las Alteraciones del Ciclo de la Urea consiste en limitar la producción de amonio, a través de un plan de alimentación controlado en proteínas, una fórmula especial que contiene solo aminoácidos esenciales, que aporta aproximadamente el 50% de las recomendaciones protéicas diarias, y medicación apropiada para ayudar a remover la hiperamonemia.
Algunos pacientes pueden requerir suplementación con aminoácidos de cadena ramificada.
El Fenilbutirato de Sodio (Buphenyl) es la principal medicación que se utiliza en este desorden metabólico, la misma actúa como exfoliante de amonio.

http://www.horizonpharma.com/medicines/rare-diseases/buphenyl/

Aciduria Orótica

La Aciduria Orótica es una enfermedad hereditaria que ocurre por deficiencia de una enzima llamada UMP sintetasa (uridina-5-monofosfato sintetasa), la cual es una importante proteína que interviene en la formación del ADN.
El principal síntoma de esta enfermedad es la anemia megaloblástica, así como también, retardo del crecimiento y del desarrollo intelectual. Este Error Innato del Metabolismo es causado por modificaciones genéticas  (mutaciones) en el gen de la UMP.
El tratamiento consiste en la administración de un suplemento llamado Uridina, el cual ayuda a revertir el defecto enzimático.